دراسة جديدة تكشف علاج النساء المصابات بسرطان الثدي بعقار الأجسام المضادة “T-DM1” يوقف نمو السرطان

هناء محمود
أظهرت دراسة قادها باحثون في مركز UCLA Jonsson الشامل للسرطان، بجامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس : أن علاج النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 باستخدام الأجسام المضادة التي تستهدف HER2 والتي تستهدف الدواء المتقارن trastuzumab deruxtecan (T-DXd) يطيل بشكل كبير من مدة السيطرة على المرض و يتوقف نمو السرطان عند مقارنته بمستوى الرعاية الحالي ، وهو عقار تراستوزوماب إمتانسين (T-DM1)، والتى نشرت بمجلةmedicalxpress
يتكون عقار T-Dxd من جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف HER2 والذي يوفر تركيزات عالية من العلاج الكيميائي مباشرة للخلايا السرطانية التي تحتوي على HER2 على سطحها. كان لدى المرضى الذين تلقوا الدواء تحسنًا بنسبة 72 ٪ في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم مقارنة بـ T-DM1.
عند المقارنة مع علامة 12 شهرًا ، فإن 76 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ T-DXd لم يتطوروا بعد إلى مرضهم ، مما يعني أن مرضهم ظل تحت السيطرة. بالنسبة لأولئك الذين عولجوا بـ T-DM1 ، لم يرَ سوى 34٪ من المرضى تقدم المرض خلال 12 شهرًا.
قالت كبيرة الباحثين الدكتورة، سارة هورفيتز ، مديرة برنامج الأبحاث السريرية لسرطان الثدي في مركز UCLA Jonsson الشامل للسرطان: “لقد كان فرقًا جوهريًا حقًا في ذراعي العلاج”. “هذه البيانات ليست أقل من الهائلة وسوف تتغير الممارسة.”
تم عرض نتائج (LBA1) من التجربة السريرية في الندوة الرئاسية في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO)، وهذه هي أول محاكمة المرحلة الثالثة للإبلاغ عن أي مقارنة في سلامة وفعالية T-DXD مقابل العلاج المعياري في الثدي النقيلي سرطان .
حاليًا ، معيار الخط الأول لرعاية مرضى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 هو العلاج بالأجسام المضادة لـ HER2 مع البيرتوزوماب / تراستوزوماب ، بالإضافة إلى العلاج الكيميائي. إذا تقدم السرطان ، فإن الرعاية القياسية هي تبديل العلاج إلى T-DM1 ، وهو عبارة عن مركب مضاد للأدوية يتكون من تراستوزوماب والعلاج الكيميائي.
ويتم تصنيف ما يصل إلى 20٪ من سرطانات الثدي على أنها إيجابية HER2 ، مما يعني أن الورم يحتوي على نسخ إضافية من الجين الخاص بـ HER2 والكثير من بروتين HER2 على سطح الخلية ، مما يؤدي بدوره إلى تصرف السرطان بشكل أكثر قوة ، مما يؤدي إلى نتائج أسوأ بما في ذلك فرصة أكبر للإنبثاث ، أو تنتشر في جميع أنحاء الجسم.
و أدى تطوير علاجات تستهدف HER2 مثل تراستوزوماب وبيرتوزوماب و T-DM1 إلى تحسين النتائج بشكل كبير ، بما في ذلك البقاء على قيد الحياة المرتبط بهذا المرض. ومع ذلك ، فإن غالبية المرضى المصابين بمرض متقدم سوف يعانون من مقاومة المرض وتطوره ، على الرغم من وجود هذه العلاجات المستهدفة.
وظهرت عقاقير جديدة واعدة كخيارات فعالة لهؤلاء المرضى ، بما في ذلك T-DXd ، التي حصلت على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2019 للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER2 غير القابل للإكتشاف أو النقيلي والذين تلقوا اثنين أو أكثر من مضادات- الأنظمة العلاجية المستندة إلى HER2 في الإعداد النقيلي، و استندت هذه الموافقة إلى تجربة أصغر غير مقارنة ، DESTINY-Breast01 ، والتي أظهرت فعالية واعدة للغاية في المرضى الذين تقدم مرضهم بعد T-DM1.
تظهر نتائج التجربة السريرية التي تم الإبلاغ عنها مؤخرًا ، والتي تسمى DESTINY-Breast03 ، أن T-DXd ، أفضل بكثير من T-DM1 عند استخدامه بعد تقدم مرض المريض على trastuzumab والعلاج الكيميائي.
قال هورفيتز ، وهو أيضًا أستاذ الطب في مدرسة ديفيد جيفن: “أصبح T-DM1 معيار علاج الخط الثاني للرعاية في عام 2013 وهو أول دواء متقارن معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، الطب في جامعة كاليفورنيا. “في السنوات الثماني الماضية ، لم نر أي علاج آخر يحاول التغلب عليه في تجربة وجهاً لوجه. إن رؤية علاج جديد يظهر مثل هذا التحسن الكبير في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم مقارنة بـ T-DM1 أمر مثير حقًا لمرضانا . “
تضمنت تجربة DESTINY-Breast03 524 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا إما للذراع T-DXd أو ذراع المقارنة T-DM1. كان متوسط ​​عمر المشاركين 54 وتراوحت بين 20-83. تم علاجهم جميعًا سابقًا باستخدام “التراستوزوماب” والعلاج الكيميائي قبل بدء التجربة السريرية،
إلى جانب البقاء على قيد الحياة لفترة أطول دون تقدم في ذراع T-DXd ، رأى ما يقرب من 80٪ من المرضى أن أورامهم تتقلص مقارنة بـ 34٪ فقط عولجوا بـ T-DM1. و 16٪ من المرضى الذين عولجوا T-DXd اختفت أمراضهم تمامًا.
كان ملف تعريف السلامة متسقًا مع البيانات الأخرى المبلغ عنها بخصوص T-DXd. لوحظ مرض الرئة الخلالي المرتبط بالعلاج في 10.5 ٪ من المرضى ، مع تصنيف معظمهم (9.7 ٪) على أنهم من الدرجة 1/2. لم تكن هناك أحداث مرض الرئة الخلالي المرتبطة بالصف 4/5 لوحظت ولم تحدث وفيات مرتبطة بالعقاقير في أي من الذراع.
والخطوة التالية هي دراسة T-DXd في الإعداد النقيلي للخط الأمامي وفي المرحلة المبكرة من المرض، في مركز UCLA Jonsson الشامل للسرطان ، يبحث هورفيتز في مدى جودة عمل T-DXd بمفرده أو بالإشتراك مع العلاج المضاد للإستروجين ، في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون HER2 (NCT04553770).